Нова вакцина проти раку, яку створюють індивідуально для кожного пацієнта, показала переконливі результати в великому клінічному дослідженні. У людей з меланомою вона допомогла значно знизити ризик повернення хвороби після операції. Однак коли докладні дані стали відомі, акції розробника Moderna різко впали.
Чому хороша новина для пацієнтів розчарувала інвесторів?22 жовтня компанії Moderna та Merck розкрили результати міжнародного дослідження III фази INTerpath-001, в якому брали участь 1137 осіб. Додавання персоналізованої мРНК-вакцини до стандартної імунотерапії знизило відносний ризик рецидиву або смерті на 42%. Це важливий результат для онкології.
Але історія виявилася цікавішою, ніж просто чергове повідомлення про успішні випробування. Після видалення пухлини небезпека залишаєтьсяМеланома — один з найнебезпечніших видів раку шкіри. Навіть якщо хірурги повністю видалили пухлину, окремі ракові клітини можуть зберегтися в організмі.
Іноді хвороба повертається через місяці або роки, в тому числі у вигляді метастазів. Саме для таких пацієнтів розробляють вакцину intismeran. На відміну від звичних щеплень, вона призначена не для запобігання першому захворюванню, а для боротьби з уже виниклим раком і зниження ризику його повернення після операції.
У дослідженні брали участь пацієнти з меланомою стадій IIB–IV, у яких пухлина була повністю видалена хірургічним шляхом. Учасників випадковим чином розділили на дві групи. Одні отримували експериментальну вакцину разом з препаратом Keytruda (пембролізумаб), який допомагає імунній системі боротися з раковими клітинами.
Інші отримували той самий пембролізумаб, але замість вакцини — плацебо. Через два роки результати помітно різнилися:82,2% пацієнтів у групі вакцини залишалися живі та без рецидиву захворювання;70% пацієнтів у групі стандартної імунотерапії мали такий самий результат. Таким чином, абсолютна різниця склала 12,2 відсоткового пункту.
А при аналізі ризику рецидиву або смерті протягом періоду спостереження дослідники встановили його відносне зниження на 42%. Це не означає, що вакцина зменшила смертність на 42% або гарантує вилікування. Однак для пацієнтів, яким уже видалили небезпечну пухлину, можливість значно рідше стикатися з поверненням хвороби має величезне значення.
Був отриманий і інший важливий результат: відносний ризик появи віддалених метастазів або смерті знизився на 38%. Через два роки без таких подій залишалися 88,5% пацієнтів у групі вакцини проти 80,2% у контрольній групі. Вакцину створюють за «генетичним портретом» пухлиниНайнезвичайніше в цій технології — препарат не можна просто виготовити заздалегідь і видавати всім пацієнтам з однаковим діагнозом.
Спочатку фахівці досліджують зразок видаленої пухлини і порівнюють його генетичні особливості з нормальними клітинами пацієнта. Потім обирають характерні для раку мутації та на їх основі створюють індивідуальну мРНК-вакцину. Вона може містити інструкції для вироблення до 34 особливих білкових фрагментів — своєрідних розпізнавальних знаків пухлини.
Завдання вакцини — навчити імунну систему помічати ці ознаки та атакувати клітини, які їх несуть. Якщо пояснювати зовсім просто, лікарі намагаються дати імунітету докладний «фоторобот» ракових клітин конкретної людини. Як повідомляє Associated Press з посиланням на керівництво Moderna, весь процес — від аналізу пухлини до підготовки персонального препарату — займає приблизно шість тижнів, іноді довше.
У дослідженні вакцину вводили курсом до дев'яти доз з інтервалом у три тижні. Одночасно пацієнти отримували пембролізумаб. Цікава деталь виявилася при додатковому аналізі результатів: у перші шість місяців показники ризику рецидиву або смерті в двох групах були порівнянними.
Після завершення курсу вакцинації перевага комбінованого лікування стала вираженішою. У цьому заздалегідь запланованому додатковому аналізі зниження відносного ризику після шостого місяця досягало 58%. Однак основний результат всього дослідження залишається попереднім — 42%.
Чому після такого результату акції Moderna обвалилисяЗдавалося б, успішне випробування III фази мало стати чудовою новиною для інвесторів. Але 22 жовтня акції Moderna на американській біржі втратили понад 17% за підсумками торгів, а внутрішньоденне падіння перевищувало 25%. За даними Reuters, подробиці дослідження спочатку з'явилися в інтернеті раніше запланованого оголошення.
Після витоку компанії вирішили офіційно розкрити результати, не чекаючи медичного конгресу. Головна причина негативної реакції ринку полягала в завищених очікуваннях. Ще в серпні Moderna і Merck повідомили про успіх III фази, але без докладних цифр.
На хвилі оптимізму акції Moderna стрімко дорожчали. Інвестори розраховували, що нові дані виявляться винятково сильними і підтвердять перспективи технології не лише при меланомі, але й при інших видах раку. Особливу увагу аналітики приділяли здатності вакцини запобігати віддаленим метастазам.
У більш ранньому дослідженні II фази повідомлялося про зниження відносного ризику метастазів або смерті на 59% при п'ятирічному спостереженні. Тепер у III фазі цей показник склав 38%. Напряму зіставляти результати різних досліджень не можна: у них відрізнялися склад пацієнтів та умови спостереження.
Але для біржі різниця між очікуваннями і новими цифрами виявилася суттєвою. Додаткові питання викликають майбутня вартість індивідуального виробництва та те, наскільки успішно технологія зможе працювати при інших пухлинах. Вийшов парадокс: результат, який лікарі розглядають як важливий крок у лікуванні меланоми, виявився недостатнім для інвесторів, які вже заклали в ціну акцій ще масштабніший успіх.
Чи означає це, що вакцина скоро з'явиться в лікарнях? Поки говорити про масове застосування рано. Intismeran залишається експериментальною терапією, яка ще не отримала дозволу регулюючих органів.
Крім того, дослідникам належить відповісти на головне для пацієнтів питання: чи зможе нове лікування збільшити загальну тривалість життя, а не тільки віддалити повернення хвороби. Дані щодо загальної виживаності поки недостатньо зрілі для остаточного висновку, хоча розробники повідомляють про сприятливу тенденцію. Є й питання безпеки.
Небажані реакції, пов'язані з лікуванням, зареєстрували у 95,8% пацієнтів, які отримували вакцину разом з пембролізумабом, і у 90% у контрольній групі. Найчастіше відзначалися підвищення температури, болючість у місці ін'єкції та втома. Реакції тяжкого ступеня зареєстрували у 14,2% пацієнтів у групі комбінованого лікування проти 13,4% у контрольній групі.
Нових сигналів безпеки, за даними компаній, не виявлено. Результати дослідження прийняті до публікації в медичному журналі The New England Journal of Medicine. Їх також планують представити 24 жовтня на конгресі Європейського товариства медичної онкології в Мадриді.
Глава Moderna в інтерв'ю Reuters заявив, що компанія розраховує на можливий вихід вакцини на ринок США у 2027 році. Однак це прогноз розробника, а не затверджена дата: для початку застосування потрібен дозвіл регуляторів. Поки дослідження показує важливу річ: лікування раку можна підбирати не лише за назвою захворювання, а й за індивідуальними особливостями самої пухлини.
І тепер у цього підходу є підтвердження ефективності у великому випробуванні III фази. За матеріалами: Merck і Moderna, Reuters, Associated Press.
